juillet 22, 2015

Informations 2013

1.12.13

Annonce de la Société canadienne de la SLA des résultats de la recherche sur le dexpramipexole
Aujourd’hui, Biogen Idec a rapporté les résultats d’un essai de phase 3 étudiant l’effet du dexpramipexole (dex) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). La société a révélé que l’essai n’a pas réussi à démontrer un ralentissement du déclin fonctionnel, ni une amélioration de la survie des patients, ni l’efficacité du médicament. Sur le fondement de ces résultats, la société a choisi de ne plus exploiter le dexpramipexole pour le traitement de la SLA.

1.11.13

Une technique qui pourrait aider : L’insuffisance respiratoire est l’une des principales complications de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La recherche d’approches alternatives pour le traitement de l’insuffisance respiratoire a conduit à cette étude, et l’approbation par la FDA de stimulation du diaphragme pour une utilisation chez les patients SLA.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que la stimulation du diaphragme dans une meilleure qualité de vie, avec un meilleur sommeil et le fonctionnement diurne mieux, une meilleure respiration et moins de fatigue. Elle peut retarder ou diminuer la ventilation mécanique non invasive ou invasive de quelques mois.
Les données confirment également les résultats publiés antérieurement qui suggèrent que la stimulation du diaphragme améliore le sommeil chez les patients SLA.

01.10.13

Un essai d’injection de cellules souches prélevées sur le cordon ombilical et injecté dans les racines nerveuses motrices à leur émergence de la moelle. Une culture de cellules a été faite à partir des cellules prélevées sur le cordon ombilical.
Des essais ont été effectués, et pour l’instant pas de réponse scientifique réelle, uniquement un témoignage de patient décrivant une amélioration de la force motrice et une amélioration de la voix. Cette étude a été fait en Colombie, la culture de cellules souches étant interdites aux états unis.
Il ne s’agit que d’une piste de recherche et pas d’un traitement applicable actuellement.

01.09.13

Article du Pr PRADAT sur internet
La découverte d’un nouveau gène impliqué dans des formes familiales de SLA est une découverte d’importance majeure.
C’est la bonne nouvelle qui vient d’être rapportée dans la prestigieuse revue Science. Elle provient de travaux réalisée par deux laboratoires indépendants qui ont démontré que des mutations d’un gène appelé FUS/TLS situé sur le chromosome 16 étaient responsables de certaines formes familiales rares de SLA. Les mécanismes biologiques responsables du déclenchement de la maladie ne sont pas encore clairement établis mais on peut déjà émettre deux hypothèses (cf figure 1 ci-dessous).

On sait déjà que cette protéine s’accumule anormalement dans les motoneurones. Une première hypothèse serait de considérer que ces dépôts anormaux de protéines (on parle d’agrégats), « étouffent » les motoneurones et empêchent ainsi leur fonctionnement normal.

Une deuxième hypothèse est de considérer que les mutations perturbent les propriétés normales de la protéine FUS/TLS. Cette protéine a un rôle déterminant dans le fonctionnement cellulaire puisqu’elle intervient dans la production des ARN (les molécules qui permettent à l’information contenue dans l’ADN d’être traduite en protéines). Il est intriguant de constater qu’elle partage ce rôle avec une autre protéine, la protéine TDP-43, qui a justement été également récemment impliquée dans d’autres formes familiales de SLA.

01.07.13

Vitamine D : il semble qu’un déficit sévère en vitamine D entraîne une évolution beaucoup plus rapide de la maladie.

Injection de cellules souches dans la moelle épinière : les résultats de faisabilité montre l’absence de complication chirurgicales, n’entraînent pas de lésions de la moelle, l’injection est efficace mais pour l’instant impossible de savoir.

01.06.13

NP001 : Neuraltus Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique privée qui développe nt de nouvelles thérapies pour les troubles neurologiques rares, a annoncé aujourd’hui les premiers résultats de la phase 2 de l’étude clinique de NP001 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Les résultats d’efficacité de l’étude ont montré des tendances positives dans le ralentissement du taux de progression de la maladie, allant de 13 à 19% dans de multiples paramètres, bien que ces paramètres prédéfinis n’ont pas atteint la signification statistique. Surtout, selon une analyse post-hoc, un pourcentage élevé de patients recevant NP001 a connu un coup d’arrêt dans la progression de la maladie qui a atteint la signification statistique . En outre, NP001 est bien toléré. Sur la base de ces résultats, et après une réunion avec la FDA, Neuraltus prévoit un programme clinique de phase 3 qui devrait commencer au cours du second semestre 2013.

Vitamine D : un déficit sévère en vitamine D est en faveur d’une maladie qui évolue 6 fois plus vite. Résultats à confirmer par une étude prospective.

01.05.13

L’emploi du Fingolimod dans la sclérose en plaques a mis en évidence une diminution importante de la perte de volume cérébral (ralentissement de l’atrophie cérébrale). Ces résultats encourageants ont permis de débuter une étude de phase II pour tester l’innocuité et la tolérance de Gilénya chez les patients atteints de SLA.

01.04.13

Proteine TDP 43

Les lésions du système nerveux dans la SLA sont caractérisées par une accumulation anormale de protéines insolubles et déformées dans les motoneurones (neurones de la commande motrice) qui dégénèrent.. Ces protéines spécifiques sont ubiquitines positives. L’ubiquitine est une protéine de 76 acides aminés servant, elle-même, de marqueur de protéines à éliminer. Elle est ainsi appelée parce qu’elle est localisée dans tous les compartiments subcellulaires de toutes les cellules des organismes, elle est ainsi dite ubiquitaire. Une protéine ainsi marquée a pour rôle d’être éliminée mais elle peut s’accumuler et provoquer une maladie, dans le cas de la SLA, cela se produit dans les neurones moteurs.

Les récents progrès de la recherche ont identifié une protéine ubiquitine qui se trouve dans la majorité des cas de SLA. Dans les cellules nerveuses saines cette protéine, appelée TDP-43, est généralement localisée dans le noyau. Le noyau est l’endroit où la cellule emmagasine l’information nécessaire pour fabriquer les protéines nécessaires à la fonction normale des cellules. Cependant, dans les cellules nerveuses touchées, TDP-43 ne se trouve que dans le cytoplasme. Le cytoplasme est situé à l’extérieur du noyau et est le site principal de l’activité chimique dans la cellule. En outre, des études biochimiques ont montré des variantes anormales de la protéine TDP 43. L’accumulation anormale de protéine TDP-43 dans cette zone de la cellule est suspect de provoquer une perte de la fonction cellulaire.

TDP-43 est également une protéine majeure dans une autre affection neuro dégénérative connue sous le nom de démence fronto temporale (DFT). De nouvelles recherches sur la TDP-43 montrent qu’elle est directement impliquée dans le développement de la SLA et à la fois dans la DFT. Avant la découverte de TDP-43, on savait que environ 15% des personnes atteintes de SLA ont aussi un diagnostic clinique de démence fronto temporale. En raison de la découverte de la protéine TDP-43 dans la DFT et dans la SLA ,ces maladies sont maintenant reconnues comme représentant des manifestations différentes de l’évolution de la maladie et même sont considérés comme appartenant à une nouvelle classe biochimique de maladie neuro dégénérative connue sous le nom protéinopathie TDP-43.

Il y a deux variantes notables de la SLA : familiale et sporadique: La majorité des patients atteints de SLA sont des cas sporadiques. Cependant, un faible pourcentage de personnes atteintes de SLA ont un autre membre de la famille touché. Il existe des similitudes dans l’évolution clinique et dans les résultats pathologiques de la SLA sporadique et familiale .ce qui conduit à la théorie selon laquelle l’investigation de formes familiales de la SLA va révéler les mécanismes de la maladie des SLA même sporadiques. Auparavant, un seul gène, connu sous le nom SOD1, a été associé à une proportion importante de SLA familiale. Par conséquent, une grande partie de la recherche de la SLA a mis l’accent sur les propriétés des mutations SOD1, et les connaissances récoltées à partir de ces études va fortement influencer le développement de médicaments thérapeutiques pour la SLA.

Les Études sur la génétique de la SLA ont montré qu’environ 20% des cas de SLA familiale sont dues à des mutations SOD1, .Hors l’anomalie TDP-43 n’est pas présente dans les cas de SLA avec mutations SOD1, ce qui suggère que la SOD1 liées à la SLA et la SLA sporadiques ne sont pas causées par les mêmes mécanismes. Cependant l’anomalie TDP-43 est présente dans les formes familiales de la SLA qui n’ont pas la mutation SOD1, ce qui suggère que quelques cas familiaux et sporadiques de SLA sont causés par des mécanismes similaires.

01.02.13

Les résultats de l’étude phase III dexpramipexole chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). L’étude n’a montré aucune efficacité concernant la survie ainsi que sur tous les paramètres secondaires. Une analyse plus poussée de plusieurs sous populations n’a pas pu démontré l’efficacité de ces groupes.

NCT01281631 est une phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de NP001 chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le numéro d’identification étude est NP001-10-0020.

NP001 Neuraltus Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique privée qui développe de nouvelles thérapies pour les troubles neurologiques rares, a annoncé aujourd’hui les premiers résultats de la phase 2 NP001 dans la SLA. Les résultats ont montré une tendance positive dans le ralentissement de la progression de la maladie, allant de 13 à 19% de bénéfice clinique, En outre, NP001 a été bien toléré. Sur la base de ces résultats, et après une réunion avec la FDA, Neuraltus est la planification d’un programme clinique de phase 3 qui devrait commencer au cours du second semestre de 2013.

01.01.13

La surexpression de la protéine Nogo-A dans le muscle des patients souffrant de SLA constitue un marqueur prometteur, mais sa valeur pour le diagnostic de la maladie nécessite d’être évaluée par d’autres études. En dehors des formes familiales où le gène causal a été identifié, il n’existe pas de marqueur spécifique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Les résultats de l’étude de phase II du NP001, (un médicament ciblant l’inflammation causée par les cellules immunitaires) ne montre pas de ralentissement significatif de la progression de la maladie. Cependant, l’analyse approfondie a révélé qu’un sous-ensemble des personnes qui prennent NP001 A connu une arrêt complet de la progression de la maladie par rapport aux témoins sur une période de six mois. NP001 n’a montré aucun effet indésirable significatif. Ces résultats ont conduit à planifier un essai de phase III pour le second semestre de 2013.

Le vieillissement est quelque chose que nous avons tous en commun. Au cours de la dernière décennie, des percées considérables ont été accompli dans la compréhension scientifique des mécanismes qui contrôlent le vieillissement. Depuis près d’un siècle, les scientifiques savent que la régulation du métabolisme et de la production d’énergie par la restriction alimentaire pourrait prolonger la durée de vie de diverses espèces, y compris une étude de 20 ans chez le singe rhésus signalés en 2009. Comme les maladies neurodégénératives sont souvent classées comme des maladies du vieillissement, il est communément admis que le ralentissement duvieillissement aurait des effets positifs sur la santé neuronale.

01.12.12

Les péricytes sont des cellules localisées au niveau de la lame basale de l’endothélium des capillaires qu’elles entourent par de longs prolongements circonférentiels et cytoplasmiques. Elles existent au niveau du cerveau et auraient la capacité à être transformées en neurones. Ce processus pourrait permettre de restaurer certaines lésions neurologiques.
Il n’y aurait pas que les cellules souches qui puissent se transformer en neurones.

Cause possible de la mort cellulaire dans la SLA : dans la mort des neurones moteurs, les mitochondries sont impliquées dans la SLA. Deux nouveaux gènes, vap-b (vesicle associated proteine) et senataxin, ont été récemment associés à des formes familiales de la SLA et d’amyotrophie spinale infantile. La protéine liée à VAP joue un rôle dans le fonctionnement de la synapse, son manque entraîne une mort cellulaire.MSP (proteine majeure de sperme) est impliquée dans la sclérose latérale amyotrophique et l’amyotrophie spinale, mais sa fonction dans le système nerveux n’est pas bien comprise. vMSPs sécrétées par les neurones agissent sur des récepteurs du muscle strié Ces récepteurs influencent l’emplacement et le fonctionnement des mitochondries dans la cellule, en contribuant à stabiliser le muscle.
Une nouvelle mutation génétique pourrait être en rapport avec la mort des neurones et des cellules musculaires, la protéine MSP agit sur des récepteurs musculaires et permet le bon fonctionnement des mitochondries, sa carence les perturbe.

Passer la barrière : une des grandes causes des échecs d’essais thérapeutique est la barrière hémato encéphalique, c’est-à-dire le passage du sang au cerveau, interdisant le passage de grosses molécules et donc de traitements potentiels. Des recherches sur les transporteurs trans. Membranaires sont à faire.

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